基因测试预测疾病可靠吗？

基因测试在癌症的主要应用

将癌症的分子分类

相同的癌症即使病发于同一部位，对各种标靶疗法（targeted therapy）和免疫疗法（immunotherapy）也会有不同的反应，因此，已由其他传统病理诊断方法确诊患上癌症的人士，需要抽取其肿瘤的组织，研究癌细胞的分子变化，以帮助医生决定适当的治疗方法，这类测试称为伴随式诊断（companion diagnostics）。

表二列出一些癌症的伴随式诊断生物标记。如果患者的肿瘤内并没有该等生物标记，则相对应的治疗/药物并不适用。医生处方时还会考虑其他因素，例如癌症分期、替代选择和身体状况等。

现时本港市面上亦有公司为消费者提供癌症分子分类基因测试服务，以下是其中一个例子：

本会职员以一般消费者身分向一些提供这类服务的公司查询，获回复由于癌症基因检测会细分不同基因组合，需按个别组合再报价，部分公司又称，即使没有医生转介，也可安排公司的专业人员为客户分析报告内容及决定再进行甚么测试，然而，亦有公司表示其测试结果并非医疗报告。

区兆基认为，应由主诊的肿瘤科医生决定进行癌症分子分类测试的细节，以确保基因组合的复盖范围与治疗计划相符，并保证测试的质素和所需时间达满意的水平。与遗传性癌症相关的基因数量，现时医学界普遍认同的数字约为60至70个，综合列于表三中。他认为，服务供应商声称测试超过500个基因或有点夸张，可能连同一个基因的不同突变类型或其他意义未清楚的变体也包括在内。

寻找癌症的遗传性遗传变异

如果带有胚系基因变化的人能够在患癌症之前发现这种有害的基因变化，便可以预防和及早诊断，或可能避免癌症发生。因此，对于这些人来说，进行基因筛查和密切监视对于早期癌症检测非常重要。这类遗传倾向（predisposition）测试，较适合家族中有病史的人士，如检出带有该等基因，代表有较高风险患上该病，就可按医生的建议较频密地接受相关疾病的预防检验，好让在患病初期能及早发现并接受治疗。

现时本港市面上亦有公司为消费者提供这类遗传性癌症基因测试服务，以下是其中一个例子：

本会职员以一般消费者身分向一些提供这类服务的公司查询，获回复该类检测的价格约二万余元，不需要医生转介也可测试，部分公司又称自设化验所，只有少部分项目需在外国测试。

区兆基指出，预测性测试的结果有可能是「模棱两可」或「意义不明」的，有机会出现假阳性或假阴性，因此最好预先制定计划，为得悉结果后作相应安排，这种测试必须由遗传谘询顾问或主诊医生提供遗传谘询和在医生临床督导下进行，而高风险人士须进行全面讨论后才决定是否测试，以确保测试的益处大于可能出现的焦虑和歧视。在外地，要成为注册遗传谘询顾问需要有指定的学历或资历，例如已获得遗传辅导硕士学位或是拥有本科或硕士学位、经验丰富的注册护士或助产士，并已接受遗传辅导及人类遗传学等认可培训。而在本港，暂时未见有这方面的注册制度及指定资历要求。

游离DNA检测

在是次研究中，本会亦留意到有公司提供一些基因测试方法作为早期癌症筛查，例如有公司声称「应用最新的基因检测技术来检测血液中与鼻咽癌相关的人类和EB病毒DNA特征」及另一公司表示「读取血中的游离DNA，分析……体细胞突变频率……侦测超过50种癌症」等等，价钱由$3,000至接近$30,000。究竟甚么是游离DNA？

香港中文大学医学院化学病理学系助理教授林伟棋医生指出，游离DNA是指在细胞外，处于游离状态的DNA，存在于血液或尿液等不同的体液中。它们是由身体不同的细胞和组织释放到不同的体液中。肿瘤中的癌细胞亦可释放它们的DNA到不同的体液中，而血液中的癌细胞DNA则称为「循环肿瘤DNA」（circulating tumour DNA），带有癌细胞基因变异的讯号。现有的检测方法大多采用次世代定序（Next Generation Sequencing）分析游离DNA或循环肿瘤DNA，以作癌症测试。而选用这些检测方法时，需要留意这些检测有否临床数据支持。所谓的「未癌先知」，其实是指希望藉这些崭新的检测方法，在未有癌症征状前，及早诊断和治疗，以提高存活率。不过，消费者须留意，以循环肿瘤DNA分析作「未癌先知」，并非所有种类的癌症都有相同的准确度，例如，用于检测乳癌的灵敏性相对较低。

传统检测方法与基因测试并重

目前在高风险人群中主要癌症筛查方法是针对肺癌的低剂量CT扫描胸腔筛查、乳房X光检查和超声波检查、宫颈癌筛查的子宫颈抹片检查和HPV检测、结肠直肠癌的隐血检测和结肠镜检查。

区兆基指出，现时有不少科学家都在积极研究将各种基因测试方法应用在早期的癌症筛查中。不过，到目前为止，不少基因测试方法仍有待通过临床研究去证明其可靠性，暂时尚未被医学界确定。这些测试方法的主要问题包括敏感性低（早期无法检测到癌症）和特异性低（假阳性率较高）。